Antiépileptiques et compléments : Dépakine, Keppra, Lamictal, Tégrétol
Sous antiépileptique au long cours : vérifier et corriger la vitamine D (1 000 UI/j en entretien, plus si carence sur prescription), assurer environ 1 g/j de calcium surtout par l'alimentation et prendre 400 µg/j de folates chez la femme en âge de procréer (doses plus fortes uniquement sur prescription). Pour l'irritabilité sous Keppra, parles-en à ton médecin plutôt que de te supplémenter. À éviter : millepertuis, ginkgo, CBD en automédication, pamplemousse sous carbamazépine. Ne jamais arrêter ni modifier un antiépileptique sans son neurologue.
Sommaire
- Pourquoi ce protocole
- Sélection des compléments
- Vitamine D3 (cholécalciférol)
- Calcium
- Folates (vitamine B9)
- Alimentation riche en calcium
- Activité physique en charge
- Sommeil régulier
- Alcool limité et observance
- Compléments écartés
- Pour qui ce n'est pas adapté
- Points d'attention
- Questions fréquentes
- Sources scientifiques
- Pour aller plus loin
L'épilepsie touche environ 1 personne sur 100 et la plupart des patients prennent leur traitement pendant des années. Or plusieurs antiépileptiques accélèrent la dégradation de la vitamine D par le foie (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone, à un moindre degré oxcarbazépine) ou perturbent le métabolisme osseux (valproate), ce qui augmente le risque d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures - d'autant plus que les crises exposent aux chutes.
Ces mêmes médicaments peuvent abaisser les folates, un enjeu majeur pour les femmes qui envisagent une grossesse. Ce protocole fait le point sur les compléments qui ont des preuves, les doses à ne pas dépasser et les produits à éviter car ils interagissent avec le traitement ou abaissent le seuil épileptogène.
Pourquoi ce protocole ?
Les recommandations et revues sur la santé osseuse sous antiépileptiques conseillent de doser la vitamine D, d'assurer des apports suffisants en calcium et vitamine D et de surveiller la densité osseuse chez les patients à risque. L'American Academy of Neurology (2024) et l'ANSM rappellent l'importance des folates et du choix du traitement chez les femmes en âge de procréer, le valproate étant contre-indiqué pendant la grossesse sauf absence d'alternative.
Enfin, de nombreux compléments en vente libre (millepertuis, ginkgo, CBD) interagissent avec les antiépileptiques : un protocole simple et prudent évite des erreurs fréquentes.
Pourquoi ces compléments ont été sélectionnés ?
La vitamine D3 compense l'accélération de son catabolisme hépatique sous inducteurs enzymatiques et valproate ; le calcium, d'abord alimentaire, est le partenaire indispensable de la vitamine D pour la densité osseuse ; les folates préviennent les anomalies de fermeture du tube neural en cas de grossesse, alors que plusieurs antiépileptiques abaissent leur taux.
Vitamine D3 (cholécalciférol)
Preuve modérée- Dose
- 1 000 UI (25 µg) par jourSoit 1 goutte ; dose supérieure uniquement si carence prouvée et sur prescription
- Fréquence
- 1 fois par jour
- Moment
- Au cours d'un repas contenant des graisses
- Durée
- Pendant toute la durée du traitement, avec un dosage de la 25(OH)D tous les 6 à 12 mois
- Forme
- Vitamine D3 (cholécalciférol) en gouttes, d'origine végétale (lichen)
Les antiépileptiques inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone) et le valproate sont associés à une vitamine D basse, une baisse de la densité osseuse et plus de fractures. Les revues recommandent de doser la vitamine D et d'assurer une supplémentation ; un essai randomisé montre que la supplémentation améliore la densité minérale osseuse sous antiépileptiques.
Dose à adapter au dosage sanguin par ton médecin, sans dépasser 100 µg (4 000 UI) par jour sans suivi médical. Demande toujours l'avis de ton neurologue avant de commencer.
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Calcium
Preuve modérée- Dose
- Apport total visé d'environ 1 000 mg/jSi l'alimentation n'y suffit pas, 3 gélules par jour du produit proposé (312 mg de calcium, 200 mg de magnésium, 1 000 UI de vitamine D3 et 75 µg de K2), sans dépasser 500 mg de calcium en complément. Ce produit contient déjà 1 000 UI de D3 : les gouttes de vitamine D deviennent alors facultatives (cumul maximal 2 000 UI/j, sous la limite de 4 000 UI). À valider avec ton médecin.
- Fréquence
- 3 fois par jour (1 gélule à chaque repas)
- Moment
- Au cours des repas, à au moins 2 heures de l'antiépileptique par prudence
- Durée
- Tant que les apports alimentaires restent insuffisants
- Forme
- Calcium alimentaire en priorité ; si besoin, complément de carbonate de calcium associé à magnésium, vitamine D3 et K2
Le calcium est indispensable à l'effet osseux de la vitamine D ; la prophylaxie calcium + vitamine D est proposée chez les patients sous antiépileptiques au long cours. L'alimentation (laitages, eaux calciques) reste la meilleure source : un complément n'est utile que si tes apports sont faibles, et les fortes doses sont inutiles.
Le produit proposé (Nutrimea : carbonate de calcium 312 mg, magnésium 200 mg, vitamine D3 1 000 UI et K2 75 µg pour 3 gélules) ne sert qu'en appoint quand ton alimentation ne suffit pas ; si tu le prends, les gouttes de vitamine D3 deviennent facultatives. À définir avec ton médecin (attention en cas de calculs rénaux).
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Folates (vitamine B9)
Preuve solide- Dose
- 400 µg par jour (2 gélules de 200 µg)Doses plus fortes (jusqu'à 4-5 mg) uniquement sur prescription
- Fréquence
- 1 fois par jour
- Moment
- Le matin, avec ou sans repas
- Durée
- Chez la femme en âge de procréer : en continu, et au moins 1 à 3 mois avant une grossesse puis pendant le 1er trimestre
- Forme
- Folates (méthylfolate 5-MTHF ou acide folique)
Plusieurs antiépileptiques abaissent les folates et augmentent le risque de malformations, notamment du tube neural. La recommandation de l'American Academy of Neurology (2024) conseille au moins 0,4 mg/j de folates chez toute personne pouvant être enceinte sous antiépileptique ; des doses plus élevées sont discutées au cas par cas (valproate, carbamazépine, antécédents).
La limite de sécurité de l'acide folique de synthèse est de 1 mg/j sans avis médical. À fortes doses, les folates peuvent faire baisser le taux de phénytoïne : informe ton neurologue.
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Alimentation riche en calcium
Hors complément- En pratique
- Viser environ 1 g de calcium par jour : 2 à 3 produits laitiers ou équivalents, eaux minérales calciques, sardines, amandes, légumes verts.
- Fréquence
- Quotidienne
Le calcium alimentaire est la base de la santé osseuse et limite le recours aux comprimés.
Activité physique en charge
Hors complément- En pratique
- Marche rapide, renforcement musculaire, exercices d'équilibre adaptés à la fréquence des crises.
- Fréquence
- 3 à 5 fois par semaine
- Durée
- 30 minutes
Elle stimule la densité osseuse et réduit le risque de chute.
Sommeil régulier
Hors complément- En pratique
- Horaires de coucher et de lever réguliers, éviter les nuits courtes.
- Fréquence
- Quotidienne
Le manque de sommeil est l'un des principaux déclencheurs de crises.
Alcool limité et observance
Hors complément- En pratique
- Prendre le traitement à heure fixe (pilulier, alarme) et limiter fortement l'alcool.
- Fréquence
- Quotidienne
Compléments populaires écartés (et pourquoi)
Puissant inducteur enzymatique : peut faire baisser le taux de plusieurs antiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital…) et l'efficacité de la contraception hormonale.
Cas de crises rapportés (la ginkgotoxine des graines est pro-convulsivante) et possible baisse des taux de valproate et de phénytoïne.
Interagit avec le clobazam (Urbanyl) et le valproate (risque hépatique) ; le seul cannabidiol validé est un médicament prescrit (Epidyolex).
Inhibe le CYP3A4 et peut augmenter le taux de carbamazépine (vertiges, vision double).
Parfois prescrite sous valproate en cas de carence documentée ou d'hyperammoniémie : uniquement sur avis médical.
Au-delà de 12 mg/j au long cours : risque de neuropathie ; et à très forte dose, elle peut faire baisser le taux de phénytoïne et de phénobarbital.
Pour qui ce protocole n'est PAS adapté
- Grossesse en cours ou projet de grossesse sans suivi neurologique et obstétrical : le schéma folates et vitamine D doit être fixé par l'équipe médicale.
- Enfants et adolescents épileptiques : doses adaptées par le neurologue pédiatre.
- Hypercalcémie, calculs rénaux calciques, sarcoïdose ou insuffisance rénale : pas de calcium ni de vitamine D sans avis médical.
- Patients sous régime cétogène médical ou sous cannabidiol médicamenteux (Epidyolex) : supplémentation à définir avec l'équipe spécialisée.
Général
- Ne jamais arrêter, réduire ou décaler un antiépileptique de soi-même : un arrêt brutal peut déclencher des crises sévères. Parle de chaque complément à ton neurologue ou à ton pharmacien.
- Valproate (Dépakine, Dépakote, Dépamide, Micropakine) : contre-indiqué pendant la grossesse sauf absence d'alternative ; contraception efficace obligatoire chez la femme en âge de procréer et, depuis 2025, précautions aussi chez l'homme qui souhaite concevoir (ANSM).
- Carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, phénobarbital, topiramate à forte dose : ils peuvent rendre la pilule moins efficace. À l'inverse, la pilule œstroprogestative fait baisser le taux de lamotrigine (Lamictal).
- Irritabilité ou troubles de l'humeur sous Keppra (lévétiracétam) : parles-en à ton médecin plutôt que de te supplémenter.
- Calcium et autres minéraux (magnésium, fer, zinc) : espacer d'au moins 2 heures des antiépileptiques par prudence, et ne pas prendre de pansements gastriques en même temps que la gabapentine.
- Carbamazépine et oxcarbazépine peuvent faire baisser le sodium (hyponatrémie) : signale fatigue, confusion, nausées ; ne pas compenser toi-même avec du sel ou des boissons de l'effort.
- Manque de sommeil, alcool et oubli de prise sont les principaux déclencheurs de crises : aucun complément ne remplace la régularité du traitement.
Vitamine D
- Dose la 25(OH)D avant et après 3 mois ; sous inducteurs enzymatiques, le médecin peut prescrire des doses plus élevées. Ne pas dépasser 100 µg (4 000 UI) par jour sans suivi médical (limite EFSA).
Folates
- La limite de sécurité EFSA de l'acide folique de synthèse est 1 mg/j ; les doses de 4 à 5 mg parfois utilisées avant une grossesse sous antiépileptique sont uniquement sur prescription. Des folates à forte dose peuvent faire baisser le taux de phénytoïne.
Questions fréquentes
Quels compléments prendre sous antiépileptique, et lesquels éviter ?
Trois compléments ont un intérêt documenté sous antiépileptique au long cours : la vitamine D (1 000 UI par jour en entretien), le calcium apporté d'abord par l'alimentation (environ 1 g par jour) et les folates (400 µg par jour) chez la femme en âge d'avoir des enfants. À éviter : millepertuis, ginkgo, CBD en automédication et pamplemousse sous carbamazépine. Chaque ajout se signale au neurologue ou au pharmacien, sans jamais modifier le traitement.
Pourquoi la vitamine D baisse-t-elle sous Dépakine ou Tégrétol ?
La carbamazépine (Tégrétol), la phénytoïne, le phénobarbital et à un moindre degré l'oxcarbazépine accélèrent la dégradation de la vitamine D par le foie. Le valproate (Dépakine) perturbe aussi le métabolisme osseux. Un dosage de la 25(OH)D permet d'ajuster la dose.
Quelle dose de vitamine D prendre sous antiépileptique ?
La dose d'entretien proposée est de 1 000 UI (25 µg) par jour, au cours d'un repas. Un dosage de la 25(OH)D avant et après 3 mois permet de vérifier l'effet ; sous inducteurs enzymatiques, le médecin peut prescrire davantage. Sans suivi médical, ne pas dépasser 4 000 UI par jour, limite de sécurité fixée par l'EFSA.
Les antiépileptiques augmentent-ils le risque d'ostéoporose ?
Oui, surtout au long cours sous inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital) et sous valproate. Les revues observent une densité osseuse plus basse et davantage de fractures, un risque accentué par les chutes lors des crises. D'où l'intérêt de corriger la vitamine D, d'assurer le calcium et de discuter d'une densitométrie chez les patients à risque.
Faut-il prendre de l'acide folique sous antiépileptique ?
Oui chez la femme en âge de procréer : au moins 400 µg par jour, idéalement 1 à 3 mois avant une grossesse puis pendant le premier trimestre. Des doses plus fortes (jusqu'à 4-5 mg) sont parfois prescrites sous valproate ou carbamazépine, uniquement sur ordonnance. À forte dose, les folates peuvent faire baisser le taux de phénytoïne.
Quelles plantes éviter avec un traitement contre l'épilepsie ?
Le millepertuis est la plante la plus problématique : il fait baisser le taux de plusieurs antiépileptiques et l'efficacité de la pilule. Le ginkgo est aussi à éviter, des crises ayant été rapportées. Sous carbamazépine, le pamplemousse (jus ou extrait) peut augmenter son taux sanguin et provoquer vertiges et vision double.
Peut-on prendre du CBD quand on est épileptique ?
Pas en automédication. Le CBD fait monter le taux de clobazam (Urbanyl) et majore le risque hépatique sous valproate. Le seul cannabidiol validé dans l'épilepsie est un médicament prescrit et surveillé, l'Epidyolex.
La pilule reste-t-elle efficace sous antiépileptique ?
Pas toujours : la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et le topiramate à forte dose peuvent la rendre moins efficace. À l'inverse, la pilule œstroprogestative peut faire baisser d'environ moitié le taux de lamotrigine (Lamictal). La contraception se choisit donc avec le neurologue et le gynécologue.
Keppra me rend irritable : un complément peut-il aider ?
Mieux vaut en parler à ton médecin plutôt que de te supplémenter seul. L'irritabilité et les troubles de l'humeur sont des effets connus du lévétiracétam (Keppra), et le neurologue peut ajuster la dose ou le traitement. La vitamine B6 à forte dose en automédication est déconseillée (risque de neuropathie au-delà de 12 mg par jour).
Quand prendre les compléments par rapport au traitement ?
La vitamine D se prend au cours d'un repas contenant des graisses. Par prudence, le calcium et les autres minéraux (magnésium, fer, zinc) sont espacés d'au moins 2 heures des antiépileptiques. Ne décale jamais l'heure de ton traitement pour un complément : la régularité des prises protège des crises.
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Sources scientifiques
- Teratogenesis, Perinatal, and Neurodevelopmental Outcomes After In Utero Exposure to Antiseizure Medication: Practice Guideline From the AAN, AES, and SMFM, Pack AM, Oskoui M, Williams Roberson S, et al. (2024) · consulter
- Early predisposition to osteomalacia in Indian adults on phenytoin or valproate monotherapy and effective prophylaxis by simultaneous supplementation with calcium and 25-hydroxy vitamin D at recommended daily allowance dosage: a prospective study, Krishnamoorthy G, Nair R, Sundar U, et al. (2010) · consulter
- A review of the effect of anticonvulsant medications on bone mineral density and fracture risk, Lee RH, Lyles KW, Colón-Emeric C (2010) · consulter
- Herbal medicine and epilepsy: proconvulsive effects and interactions with antiepileptic drugs, Samuels N, Finkelstein Y, Singer SR, et al. (2008) · consulter
- Epilepsy and Pregnancy, Li Y, Meador KJ (2022) · consulter
- ANSM - Antiépileptiques et grossesse · consulter
- A 10-year review of periconceptual folic acid supplementation in women with epilepsy taking antiseizure medications, Turner C, McIntosh T, Gaffney D, et al. (2025) · consulter
- Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy, Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, et al. (2015) · consulter
- Prevention of bone loss and vertebral fractures in patients with chronic epilepsy--antiepileptic drug and osteoporosis prevention trial, Lazzari AA, Dussault PM, Thakore-James M, et al. (2013) · consulter
- Effect of grapefruit juice on carbamazepine bioavailability in patients with epilepsy (1998) · consulter
- Oral contraceptives reduce lamotrigine plasma levels (2003) · consulter
- Scientific opinion on the tolerable upper intake level for vitamin D, including the derivation of a conversion factor for calcidiol monohydrate, EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and FoodAllergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. (2023) · consulter
- Scientific opinion on the tolerable upper intake level for vitamin B6, EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. (2023) · consulter
Pour aller plus loin
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- 🔗 ANSM - Antiépileptiques et grossesse